Die Irren sind los! Vier Patienten einer Nervenheilanstalt freuen sich über ihren Freigang in Manhattan, da wird ihr psychologischer Betreuer überfallen und landet im Krankenhaus. Plötzlich sind Billy (Michael Keaton), Henry (Christopher Lloyd), Jack (Peter Boyle) und Albert (Stephen Furst) ganz auf sich allein gestellt; und stellen bald fest, dass die amerikanische Metropole noch verrückter ist als ihre Anstalt.

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