Kommissar Lorenzo Fabbri (Kaspar Capparoni) trifft in Wien bei den Ermittlungen in einem Mordfall auf den berühmten Polizeihund Rex. Der Hund und der Ermittler verstehen sich von Anfang an prächtig. So kommt es, dass Fabbri Rex mit nach Rom nimmt und dort ein neues Team mit ihm bildet. Gemeinsam machen sie sich auf die Jagd nach den Verbrechern der italienischen Hauptstadt. Doch während vor allem Fabbris Kolleginnen sofort ihr Herz für die vierbeinige Spürnase entdecken, muss sich sein Chef erst noch selbst von Rex Talenten überzeugen.

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