Zwischenauswertungen und vorzeitiger Abbruch von Therapiestudien

Als 1980 im Rahmen des Programms der Bundesregierung "Forschung und Entwicklung im Dienste der Gesundheit" die ersten Therapie studien durch das Bundesministerium fUr Forschung und Techno logie gefordert wurden, begann eine langdauernde Diskussion zwischen Biostatistikern, Klinikern, Juristen und Ministerial beamten Uber den Fragenkomplex "PatientenaufkUirung, Zwischen auswertungen und vorzeitiger Studienabbruch". Diese im wesent lichen von den Juristen initiierte Diskussion zeigte die Notwendigkeit, biostatistische Verfahren bereitzustellen bzw. neu zu entwickeln, die den juristischen und ethischen Anfor derungen fUr Therapiestudien besser gerecht werden. Diese Arbeit, die die Uberarbeitete Version meiner Habilitations schrift (1982) darstellt, hat zum Ziel bekannte statistische Verfahren fUr den Problembereich - Zwischenauswertungen und Studienabbruch - aufzugreifen und darzustellen. DarUberhinaus werden neue Verfahren entwickelt, die den Gegebenheiten, die bei der Planung, DurchfUhrung und Auswertung von Therapiestudien oft entstehen, besser angepaBt sind. Mein Dank gilt zunachst Prof. Dr. K. Uberla, der das Entstehen dieser Arbeit maBgeblich initiiert und gefordert hat. Prof. Uberla ist es in den zehn Jahren meiner Institutszugehorigkeit immer wieder gelungen aktuelle Fragestellungen aufzugreifen. DarUberhinaus hat er es verstanden seine Beharrlichkeit und seinen Enthusiasmus auf seine Mitarbeiter zu Ubertragen. IV Prof. Dr. H.-J. Jesdinsky danke ich fur die kritische Durch sicht der Arbeit sowie die konstruktiven Anregungen und Diskussionen. Meinen Kollegen aus dem Institut fur Medizinische Informa tionsverarbeitung, Statistik und Biomathematik und insbesondere aus dem Biometrischen Zentrum verdanke ich nicht nur konstruk tive Anregungen sondern durch Entlastung bei den Routinearbeiten den notwendigen Freiraum fur diese Arbeit. Frau Baedeker danke ich fur die zugige und korrekte Durchfuhrung der Schreibarbeiten.

Klappentext

Als 1980 im Rahmen des Programms der Bundesregierung "Forschung und Entwicklung im Dienste der Gesundheit" die ersten Therapie­ studien durch das Bundesministerium fUr Forschung und Techno­ logie gefordert wurden, begann eine langdauernde Diskussion zwischen Biostatistikern, Klinikern, Juristen und Ministerial­ beamten Uber den Fragenkomplex "PatientenaufkUirung, Zwischen­ auswertungen und vorzeitiger Studienabbruch". Diese im wesent­ lichen von den Juristen initiierte Diskussion zeigte die Notwendigkeit, biostatistische Verfahren bereitzustellen bzw. neu zu entwickeln, die den juristischen und ethischen Anfor­ derungen fUr Therapiestudien besser gerecht werden. Diese Arbeit, die die Uberarbeitete Version meiner Habilitations­ schrift (1982) darstellt, hat zum Ziel bekannte statistische Verfahren fUr den Problembereich - Zwischenauswertungen und Studienabbruch - aufzugreifen und darzustellen. DarUberhinaus werden neue Verfahren entwickelt, die den Gegebenheiten, die bei der Planung, DurchfUhrung und Auswertung von Therapiestudien oft entstehen, besser angepaBt sind. Mein Dank gilt zunachst Prof. Dr. K. Uberla, der das Entstehen dieser Arbeit maBgeblich initiiert und gefordert hat. Prof. Uberla ist es in den zehn Jahren meiner Institutszugehorigkeit immer wieder gelungen aktuelle Fragestellungen aufzugreifen. DarUberhinaus hat er es verstanden seine Beharrlichkeit und seinen Enthusiasmus auf seine Mitarbeiter zu Ubertragen. IV Prof. Dr. H.-J. Jesdinsky danke ich fur die kritische Durch­ sicht der Arbeit sowie die konstruktiven Anregungen und Diskussionen. Meinen Kollegen aus dem Institut fur Medizinische Informa­ tionsverarbeitung, Statistik und Biomathematik und insbesondere aus dem Biometrischen Zentrum verdanke ich nicht nur konstruk­ tive Anregungen sondern durch Entlastung bei den Routinearbeiten den notwendigen Freiraum fur diese Arbeit. Frau Baedeker danke ich fur die zugige und korrekte Durchfuhrung der Schreibarbeiten.

Inhalt

1. Einleitung und Fragestellung.- 2. Allgemeines.- 2.1 Typische Beispiele aus der Literatur.- 2.2 Generelle Probleme.- 3. Verfahrensübersicht.- 3.1 Offene Sequentialpläne.- 3.2 Geschlossene Sequentialpläne.- 3.3 Gruppensequentielle Pläne.- 3.4 Testverfahren für Lebensdauerdaten.- 3.5 Multivariate Methoden und multiple Vergleiche.- 3.6 Sonstige Verfahren.- 4. Gemischte Strategien.- 4.1 Formale Ableitung.- 4.2 Praktische Berechnung.- 4.3 Ergebnisse.- 4.4 Vergleiche mit den bisherigen Verfahren.- 5. Verfahrensvergleiche bei Lebensdauerdaten durch Simulation.- 5.1 Simulationsmodell.- 5.2 Simulation und Ergebnisse.- 6. Schlußfolgerungen.- 7. Zusammenfassung.- 8. Literatur.- 9. Anhang.