Das Multiple Myelom - Diagnose und Therapie

Beim Multiplen Myelom haben neue Methoden die Möglichkeiten des Therapiemonitorings verbessert, und neue Therapien führen zu einem verbesserten Ansprechen und einer verlängerten Remissionsdauer. Die vorliegende 3. Auflage dieses Lehrbuchs wurde gründlich überarbeitet und fasst den aktuellen Wissensstand zum Multiplen Myelom zusammen. Es berücksichtigt die neuesten Erkenntnisse zur Pathogenese und diskutiert den Einsatz der verschiedenen Therapieoptionen inklusive der neuen Immuntherapien. Dieses Buch dient als Leitfaden in Klinik und Praxis und vermittelt umfassend die notwendigen Kenntnisse zur Betreuung betroffener Patienten.

Inhalt
1.Terminologie und Historie13 1.1.Terminologie13 1.2.Historie15 1.3.Literatur16 2.Epidemiologie und Ätiologie18 2.1.Epidemiologie18 2.2.Ätiologie18 2.3.Literatur20 3.Pathogenese22 3.1.Mechanismen der malignen Transformation22 3.2.Stammzell- und B-Zell-Kompartiment des Multiplen Myeloms22 3.3.Genetische Veränderungen und Immortalisierung25 3.4.Zytokine und Knochenmarkstroma28 3.5.Knochendestruktionen29 3.6.Angiogeneseinduktion30 3.7.Gegenwärtiges pathogenetisches Modell30 3.8.Literatur31 4.Klinische Manifestationen35 4.1.Symptome und deren Häufigkeit35 4.2.Knochenschmerzen und pathologische Frakturen35 4.3.Anämiesymptome36 4.4.Infektionen36 4.5.Neurologische Symptome36 4.6.Blutungszeichen38 4.7.Symptome der Niereninsuffizienz38 4.8.Amyloidosesymptome38 4.9.Seltene Manifestationen39 4.10.Literatur39 5.Diagnostik, Diagnosesicherung und Differentialdiagnostik41 5.1.Diagnostik41 5.1.1.Allgemeines41 5.1.2.Klinische Symptome41 5.1.3.Laborchemische Untersuchungen43 5.1.3.1.Eiweißdiagnostik und Serumviskosität43 5.1.3.2.Blutbild46 5.1.3.3.Kalzium und Nierenfunktion47 5.1.3.4.Beta-2-Mikroglobulin, Laktatdehydrogenase, C-reaktives Protein47 5.1.4.Knochenmarkdiagnostik47 5.1.4.1.Allgemeines47 5.1.4.2.Quantität der Plasmazellen48 5.1.4.3.Qualitative Anomalien der Plasmazellen48 5.1.4.4.Histotopographie der Plasmazellen49 5.1.4.5.Veränderungen der physiologischen Hämatopoese und des Knochenmarkstromas49 5.1.4.6.Veränderungen der Struktur des Knochens49 5.1.5.Bildgebende Diagnostik49 5.1.5.1.Allgemeines49 5.1.5.2.Projektionsradiographie50 5.1.5.3.Computertomographie50 5.1.5.4.Magnetresonanztomographie50 5.1.5.5.Positronen-Emissions-Computertomographie (PET/CT)51 5.1.5.6.Knochendichtemessung52 5.1.5.7.Skelett-Szintigraphie52 5.1.6.Immunphänotypische Untersuchungen52 5.1.7.Molekularbiologische Untersuchungen52 5.1.8.Zytogenetische Untersuchungen54 5.1.9.Bestimmung der Messbaren Resterkrankung54 5.1.10.Schlussfolgerungen für die Praxis54 5.2.Diagnosesicherung55 5.3.Differentialdiagnose56 5.3.1.Monoklonale Gammopathie Unbekannter Signifikanz56 5.3.2.Smouldering Myeloma56 5.4.Literatur58 6.Stadieneinteilung und Prognosefaktoren61 6.1.Stadieneinteilungen und Klassifikationen61 6.1.1.Stadieneinteilung nach Durie und Salmon61 6.1.2.Stadieneinteilung der International Myeloma Working Group62 6.1.3.International Staging System und Revised International Staging System62 6.1.4.Durie/Salmon-PLUS-Klassifikation63 6.2.Prognosefaktoren64 6.2.1.Eigenschaften des malignen Myelomklons64 6.2.1.1.Plasmazell-Morphologie und Wachstumsmuster64 6.2.1.2.Plasmazell-Labelling-Index und Thymidinkinase64 6.2.1.3.Zytogenetik65 6.2.1.4.Mutationsstatus der Myelomzellen66 6.2.1.5.Genexpressionsanalysen der Myelomzellen67 6.2.1.6.Multi-Drug-Resistance 1-Expression67 6.2.1.7.Interleukin-6 und C-reaktives Protein67 6.2.1.8.Laktatdehydrogenase67 6.2.1.9.Plasmazellimmunphänotyp67 6.2.1.10.Ortsständigkeit der Plasmazellen68 6.2.1.11.Immunglobulin-Subtyp68 6.2.2.Charakteristika der Tumormasse68 6.2.2.1.Immunglobulinkonzentration und Leichtkettenausscheidung68 6.2.2.2.Bestimmung der freien Leichtketten im Serum69 6.2.2.3.Knochenmarkinsuffizienz69 6.2.2.4.Knochendestruktion69 6.2.2.5.Beta-2-Mikroglobulin70 6.2.3.Patientenspezifische Faktoren71 6.2.3.1.Performance-Status und Alter71 6.2.3.2.Albumin71 6.2.3.3.Nierenfunktion72 6.2.3.4.Einzelnukleotid-Polymorphismen72 6.3.Schlussfolgerungen für die Praxis72 6.4.Literatur72 7.Responsekriterien und Verlaufsuntersuchungen77 7.1.Responsekriterien77 7.1.1.Allgemeines77 7.1.2.IMWG-Kriterien77 7.2.Verlaufsuntersuchungen79 7.3.Literatur80 8.Therapieindikation und Behandlungsoptionen82 8.1.Indikationen zum Therapiebeginn82 8.2.Therapieziele und Behandlungsoptionen82 8.3.Literatur85 9.Medikamentöse Primärtherapie87 9.1.Basis und Auswahl der Therapie87 9.2.Thalidomid-basierte Therapien87 9.3.Bortezomib-basierte Therapien89 9.4.Lenalidomid-basierte Therapien91 9.5.Monoklonale Antikörper93 9.6.Zytostatika96 9.7.Glukokortikoide97 9.8.Kontinuierliche und Erhaltungstherapien98 9.9.Literatur99 10.Hochdosistherapie und Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen103 10.1.Basis der Hochdosis-Melphalan-Therapie103 10.2.Induktionstherapie105 10.3.Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen106 10.3.1.Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen mit Chemotherapie plus G-CSF106 10.3.2.Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen mit G-CSF107 10.3.3.Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen mit G-CSF plus Plerixafor107 10.4.Hochdosistherapie107 10.5.Konsolidierungstherapie109 10.7.Erhaltungstherapie110 10.9.Literatur112 11.Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen116 11.1.Grundlagen der Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen116 11.2.Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen nach myeloablativer Konditionierung117 11.3.Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen nach reduzierter Konditionierung117 11.4.Syngene Transplantation120 11.5.Literatur120 12.Rezidivtherapie122 12.1.Behandlungsindikation und Therapieziele122 12.2.Substanzen und Therapieregime125 12.2.1.Immunmodulierende Substanzen125 12.2.1.1.Thalidomid125 12.2.1.2.Lenalidomid125 12.2.1.3.Pomalidomid126 12.2.2.Proteasom-Inhibition126 12.2.2.1.Bortezomib126 12.2.2.2.Carfilzomib127 12.2.2.3.Ixazomib127 12.2.3.Histon-Deacetylase-Inhibition127 12.2.3.1.Panobinostat127 12.2.4.Antikörper128 12.2.4.1.Daratumumab128 12.2.4.2.Isatuximab129 12.2.4.3.Elotuzumab129 12.2.5.Chemotherapeutika und Glukokortikoide129 12.2.6.Autologe und allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen130 12.2.7.Selinexor130 12.2.8.Venetoclax131 12.2.9.Melphalanflufenamid131 12.3.Empfehlungen für die Behandlungsentscheidung131 12.3.1.Berücksichtigung der Vortherapie131 12.3.2.Rezidiv mit Nierenfunktionsverschlechterung131 12.3.3.Erhöhtes Thromboembolie-Risiko132 12.3.4.Rezidiv mit Polyneuropathie132 12.3.5.Rezidivtherapie und Zytogenetik132 12.3.6.Rezidiv nach autologer oder allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen132 12.3.7.Rezidiv mit extramedullärer Manifestation oder Plasmazellleukämie132 12.4.Literatur133 13.Strahlentherapie136 13.1.Indikationen beim Multiplen Myelom136 13.2.Literatur137 14.Komplikationen und deren Management sowie supportive Therapie139 14.1.Niereninsuffizienz139 14.2.Bakterielle Infektionen139 14.3.Virale Infektionen140 14.4.Hyperkalzämie, Knochendestruktion und andere Komplikationen140 14.4.1.Pathogenese der Skelettkomplikationen140 14.4.2.Hyperkalzämie141 14.4.3.Bisphosphonate141 14.4.4.Neue Wirkstoffe145 14.5.Hämatopoetische Insuffizienz145 14.6.Hyperviskositätssyndrom146 14.7.AL-Amyloidose146 14.7.1.Hochdosis-Chemotherapie147 14.7.2.Normal-dosierte Chemotherapie147 14.7.3.Neue Substanzen147 14.7.4.Supportive (unterstützende) Therapie147 14.7.5.Organ-Transplantationen147 14.7.6.Medikamente zum Abbau des Amyloids147 14.8.Neurologische und orthopädische Komplikationen147 14.9.Schmerztherapie und psychoonkologischer Support149 14.10.Literatur150 15.Neue Immuntherapien153 15.1.Konjungierte Antikörper154 15.2.CAR- und TCR-transgene T-Zellen155 15.3.Bispezifische Antikörper158 15.4.Literatur159 16.Neue Entwicklungen, klinische Studien und Patientensupport161 16.1.Neue Entwicklungen161 16.2.Langzeitüberleben versus Heilung161 16.3.Klinische Studien162 16.4.Patientensupport163 16.5.Literatur164 Index165