Primäre ZNS-Lymphome (PZNSL) sind definiert als Non-Hodgkin-Lymphome, die bei Diagnosestellung ausschließlich im Gehirnparenchym, in den Meningen und/oder im Rückenmark bzw. im vitreoretinalen Bereich lokalisiert sind. Sie treten bei immuninkompetenten Patienten sehr viel häufiger auf als bei immunkompetenten. In der Regel handelt es sich um ein aggressives, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, bei dem die mediane Überlebenszeit ohne Therapie nur einige Wochen bis Monate nach Diagnose beträgt. Das therapeutische Spektrum der PZNSL wird beschränkt durch die Schwierigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Ist dies aber gegeben, ist die Chemosensitivität hoch. Aufgrund der Seltenheit dieser Tumorerkrankung basieren die meisten Studien zwar nur auf kleinen Patientenzahlen mit eingeschränkter Aussagekraft. Dennoch konnten in den letzten Jahren vielversprechende kurative Therapieansätze etabliert werden, die auf einer Induktions- und nachfolgenden Konsolidierungstherapie beruhen und hohe Remissionsraten sowie ein mehrjähriges progressionsfreies Überleben ermöglichen. All diese Aspekte sind in der vorliegenden Monographie berücksichtigt, in der das aktuelle Wissen zu den PZNSL kompakt und informativ zusammenfasst ist.

Inhalt

Einleitung 12 2. Epidemiologie 14 3. Pathogenese 18 4. Klinisches Bild 20 5. Diagnostik 24 5.1. Bildgebende Verfahren 24 5.2. Biopsie und Histopathologie 26 5.3. Neurokognitive Evaluation 27 5.4. Staging 30 5.4.1. Lumbalpunktion 31 5.4.2. Augenuntersuchung 31 5.4.3. Knochenmarkbiopsie 32 5.5. Weitere Untersuchungen 32 6. Prognostische Faktoren 36 7. Therapie 38 7.1. Kriterien für Therapieansprechen 38 7.2. Therapeutische Grundsätze 40 7.3. Induktionstherapie 40 7.3.1. Methotrexat-basierte Chemotherapie 40 7.3.2. Polychemotherapie mit Methotrexat 40 7.4. Konsolidierungsstrategien 41 7.4.1. Hochdosischemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (HDC/ASZT) 41 7.4.2. Intensive konventionelle Chemotherapie ohne ASZT 42 7.4.3. Strahlentherapie 43 7.4.4. Erhaltungstherapie 44 7.5. Therapie im Rezidiv oder bei refraktärem Verlauf 45 7.5.1. Erneute Chemotherapie 45 7.5.2. HDC/ASZT 45 7.5.3. Strahlentherapie (palliativ) 46 8. Neue Substanzen 48 8.1. Lenalidomid 48 8.2. Ibrutinib 48 8.3. mTOR-Inhibition 49 8.4. PD-1 gerichtete Therapie 49 9. Therapie bei besonderen Patientengruppen 52 9.1. Ältere Patienten 52 9.2. Immunsupprimierte Patienten 52 9.3. Patienten mit okulärem Befall 53 9.4. Patienten mit leptomeningealem Befall 53 9.5. Patienten mit Niereninsuffizienz (ohne MTX) 53 10. Supportive Therapien 56 10.1. Steroide 56 10.2. Infektprophylaxe 56 10.3. Anfallsprophylaxe 56 10.4. Physiotherapie/Rehabilitation 56 11. Toxizitätsrisiken 58 11.1. Toxizitätskriterien 58 11.2. Organtoxizität 58 11.3. Infektionen 58 11.4. Leukenzephalopathie 58 12. Nachsorge 60 13. Zusammenfassung und Ausblick 62 14. Literatur 64 15. Anhang 74 Index 76