Die Entwicklung zielgerichteter Therapien hat die Onkologie revolutioniert, wobei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) eine besondere Rolle spielen. Das vorliegende Buch gibt einen umfassenden Überblick über den aktuellen Stand der Forschung und der klinischen Anwendung von ADCs beim Mammakarzinom und bei gynäkologischen Malignomen. Die Autoren, führende Experten auf ihrem jeweiligen Gebiet, geben fundierte Einblicke in die grundlegenden Mechanismen der ADC-Wirkung. Die detaillierte Darstellung aktueller klinischer Studien liefert wertvolle Erkenntnisse zum Einsatz von ADCs und trägt zu einem besseren Verständnis der Chancen und Herausforderungen dieser innovativen Technologie bei. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf der Diskussion wichtiger Biomarker und ihrer Bedeutung für die Auswahl geeigneter therapeutischer Targets und die Entwicklung optimaler Behandlungsstrategien. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die Therapieoptimierung und der Umgang mit unerwünschten Ereignissen. Das Buch richtet sich an Onkologen, Forscher und alle im Gesundheitswesen Tätigen, die mit der Behandlung gynäkologischer Tumoren befasst sind. Es soll ein wertvolles Hilfsmittel sein, um das wissenschaftliche Verständnis und die praktische Anwendung von ADCs in der gynäkologischen Onkologie zu verbessern und damit letztlich die Versorgung der Patientinnen zu optimieren.

Inhalt

1. Aufbau und Wirkungsweise der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate 8 1.1. Antikörper-Wirkstoffkonjugate: drei Komponenten ein Medikament 8 1.2. Was unterscheidet ADCs von der klassischen Chemotherapie? 8 1.3. Antigenselektion welche Antigene eignen sich als Zielstrukturen für ADCs? 9 1.4. Antikörper mehr als nur ein Trägermolekül 10 1.5. Linker klein, aber von großer Bedeutung 11 1.6. Wieviel, wo und was Drug-to-Antibody Ratio (DAR), Konjugation und verwendete Zytostatika 12 2. Biomarker 15 2.1. HER2 beim Mammakarzinom 15 2.2. HER2 in anderen Karzinomen 21 2.3. HER2-Mutationen 22 2.4. TROP-2 22 2.5. Folatrezeptor alpha 23 3. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate beim Mammakarzinom 28 3.1. HER2-zielgerichtete ADCs 28 3.1.1. Trastuzumab Emtansin 28 3.1.2. Trastuzumab Deruxtecan 32 3.1.3. Weitere gegen HER2-gerichtete ADCs: Trastuzumab Duocarmazin u.a. 45 3.2. Anti-TROP-2 ADCs 47 3.2.1. Sacituzumab Govitecan 48 3.2.1.1. Frühe klinische Entwicklung von Sacituzumab Govitecan 48 3.2.1.2. Phase-III-Studien mit Sacituzumab Govitecan beim Mammakarzinom 50 3.2.1.3. Grundsätze des Nebenwirkungsmanagement unter Sacituzumab Govitecan 59 3.2.1.4. Weitere Entwicklung von Sacituzumab Govitecan 65 3.2.2. Weitere gegen TROP-2 gerichtete ADCs 66 3.2.2.1. Datopotamab Deruxtecan TROPION-Breast01 66 3.2.2.2. Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT/SKB264/MK-2870) OptiTROP-Breast01 67 3.3. Ausblick 68 4. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bei gynäkologischen/genitalen Malignomen 71 4.1. Mirvetuximab Soravtansin 71 4.2. Tisotumab Vedotin 76 4.3. Okuläre Toxizitäten am Beispiel von Tisotumab und Mirvetuximab 80 4.4. Klinische Entwicklung weiterer ADCs in der gynäkologischen Onkologie 86 Index 94